Сюжет расширения «Проклятие Осириса» начнётся после окончания оригинальной кампании Destiny 2. Игрокам предстоит отправиться на Меркурий на поиски Осириса, самого известного и могущественного Варлока, чтобы отыскать возможные пути спасения человечества от угрозы Вексов. «Проклятие Осириса» станет новой главой в истории мира Destiny 2. Расширение представит кинематографичную историю с новыми и уже полюбившимися героями, новые локации на Меркурии (в том числе «Бесконечный лес»), новую социальную локацию «Маяк», а также новые задания, налёты, рейдовый контент и многое другое.